Έξω με το παλιό αίμα, μέσα με το νέο αίμα

Έξω με το παλιό αίμα, μέσα με το νέο αίμα

November 18, 2022 0 Von admin

Η επανεξισορρόπηση των πρωτεϊνών στο αίμα είναι η μοναδική πιο πολλά υποσχόμενη στρατηγική για την αντιστροφή της ηλικίας στο παρόν περιβάλλον. Υπάρχουν δύο ανταγωνιστικά σχολεία για το πώς να το προσεγγίσουμε αυτό. Καλώ και τους δύο να βάλουν τα κεφάλια τους μαζί και να αναπτύξουν μια στρατηγική που να συνδυάζει τις γνώσεις τους.


<ραντάζ>
Σας παρακαλώ συγχωρέστε με ενώ φωνάζω για μια παράγραφο πριν ξεκινήσω σοβαρά αυτήν τη στήλη. Ο Len Hayflick έδειξε ότι η γήρανση σε πολλά ζωικά είδη, πιθανώς συμπεριλαμβανομένων των ανθρώπων, προάγεται από την έλλειψη ενός απλού, φθηνού ενζύμου (τελομεράση) που κάθε κύτταρο ξέρει πώς να παράγει. Για όποιον δεν έχει μυηθεί στο δόγμα του εγωιστικού γονιδίου, αυτό θα ήταν μια σίγουρη ένδειξη ότι το σώμα προσπαθεί να αυτοκτονήσει. Αλλά πενήντα χρόνια μετά, ο Len εξακολουθεί να λέει ότι η γήρανση = η εντροπία αγγίζει τη χημεία ενός σώματος. Μια εξίσου ισχυρή ανακάλυψη ήρθε από την Irina και τον Mike Conboy, οι οποίοι ήταν στην πρώτη γραμμή των πειραμάτων που αποδεικνύουν ότι η γήρανση συντονίζεται κεντρικά μέσω των μορίων σήματος στο αίμα. Σε κάθε πλαίσιο εκτός από αυτό, οι Conboys θα αναγνωρίσουν ότι αυτά τα μόρια υπόκεινται σε κατευθυντική επιλογή και ρυθμίζονται αυστηρά στο μεταβολισμό. Αλλά όταν το πλάσμα του αίματος γεμίζει με προφλεγμονώδεις κυτοκίνες κατά τη διάρκεια της γήρανσης, οι Conboys επιμένουν ότι πρόκειται για ατύχημα. Το σώμα έκανε ένα λάθος. Το αποκαλούν «απορρύθμιση». Και σε περίπτωση που κάποιος χάσει το νόημα, προσθέτει σε παρένθεση, «(θόρυβος)». Αυτές είναι ακριβώς ανάλογες με τις κατευθυνόμενες αλλαγές που προκαλούν ανάπτυξη, εφηβεία, παύση της ανάπτυξης, έναρξη εμμηνόπαυσης κ.λπ. Σε αυτά τα άλλα πλαίσια, η αλλαγή στην ισορροπία των πρωτεϊνών του πλάσματος είναι σήματα, αλλά στο πλαίσιο της γήρανσης πρέπει θόρυβος“.

Και ακόμη πιο ακατανόητα, ο «θόρυβος» στον οποίο αναφέρονται πηγαίνει πάντα προς μια κατεύθυνση, και αυτή παράγει πάρα πολύ ορισμένων μορίων σήματος, και ο «θόρυβος» καταφέρνει πάντα να τονίζει ακριβώς εκείνα τα σήματα που φέρνουν το σώμα κάτω σε μια χαλαζόπτωση φλεγμονής.

Η εξέλιξη είναι α πολύ λαμπρό πράγμα, και η φυσική επιλογή είναι απόλυτα ικανή να παράγει καλά ρυθμισμένες, αλληλοεξαρτώμενες κοινότητες. Αυτό σήμαινε ότι η επιλογή για τους ρυθμούς αναπαραγωγής Goldilocks εξισορροπήθηκε επιδέξια με τα ποσοστά θνησιμότητας που επίσης ρυθμίζονται καλά υπό τον εξελικτικό έλεγχο.

Και ΝΑΙ, έχει σημασία αν σκέφτεστε τη γήρανση ως σήμα ή θόρυβο. (Ζητώ και πάλι συγγνώμη καθώς η ατάκα μου ξεχύνεται στην τέταρτη παράγραφο.) Έχει σημασία γιατί αν η γήρανση προέρχεται από ένα σύνολο σημάτων, ξέρουμε καλά πώς να μπλοκάρουμε αυτά τα σήματα, π.χ. με φάρμακα που μπλοκάρουν τους υποδοχείς τους. Αλλά αν είναι θόρυβος, το έργο είναι πολύ πιο δύσκολο γιατί ξεδιπλώνεται διαφορετικά σε κάθε άτομο.

Αν θέλετε να ακούσετε περισσότερα για τέτοιου είδους πράγματα, διαβάστε το βιβλίο μουή απλώς ανατρέξτε στο σκονισμένα αρχεία του blog μου.


Δεν είναι μυστικό για τους αναγνώστες αυτής της στήλης ότι νομίζω ότι η αλλαγή της ισορροπίας των μορίων σήματος στο πλάσμα του αίματος είναι ο πιο πολλά υποσχόμενος δρόμος για την αντιγήρανση στους ανθρώπους. Υπάρχουν τώρα δύο ανταγωνιστικές προσεγγίσεις σε αυτό το έργο. Η σχολή Katcher λέει ότι λείπουν νεανικοί παράγοντες στο αίμα των ηλικιωμένων ζώων, ενώ η σχολή Conboy λέει ότι υπάρχει πλεόνασμα παραγόντων που προάγουν τη γήρανση. Και οι δύο σπεύδουν να πουν ότι ναι, είναι μια ισορροπία παραγόντων προ-γήρανσης και αντιγήρανσης στο αίμα που καθορίζει τελικά τη μοίρα του ζώου. Αλλά ο Κάτσερ λέει ότι εάν παρέχετε τον σωστό συνδυασμό νεανικών παραγόντων, θα επαναπρογραμματίσουν την επιγενετική έτσι ώστε οι παράγοντες προ-γήρανσης να υποχωρήσουν ως παρενέργεια. ενώ οι Conboys ισχυρίζονται ότι εάν αραιώσετε το αίμα, αφαιρώντας ίσες αναλογίες παραγόντων προ-γήρανσης και αντιγήρανσης, αυτή η αραίωση είναι αρκετή για να επαναφέρει το ρολόι της γήρανσης και να διεγείρει τη νέα παραγωγή των νεανικών παραγόντων.

Προβλήματα με το πρωτόκολλο Katcher

Μέχρι την περασμένη εβδομάδα, ο Κάτσερ είχε τα πιο συναρπαστικά δεδομένα (IMHO), επειδή έδειξε δραματική επιγενετική αντιστροφή ηλικίας σε αρουραίους. Όμως, την περασμένη άνοιξη, τα απογοητευτικά αποτελέσματα σε μια μικρή δοκιμή διάρκειας ζωής (8 αρουραίοι) μας κάνουν να αναρωτιόμαστε αν το πρωτόκολλό του χρειάζεται πολλή λεπτομέρεια προτού είναι έτοιμο για την πρώτη στιγμή. Και μια άλλη αδυναμία στο πρωτόκολλό του είναι ότι δεν ξέρει τι υπάρχει στο ελιξίριο Ε5 που προέρχεται από το αίμα που κάνει τα μαγικά του. Μου λέει ότι γίνονται προσπάθειες για τον εντοπισμό των ενεργών συστατικών του Ε5. Νομίζω ότι αυτή η αποφασιστικότητα είναι υψηλή προτεραιότητα με παγκόσμιες επιπτώσεις στην υγεία, επομένως, από τα φώτα μου, η αναλυτική εργασία στο E5 θα πρέπει να είναι κορυφαία προτεραιότητα. Υπάρχει όμως ένα οικονομικό κίνητρο δεν να γνωρίζει ποια είναι τα ενεργά συστατικά του Ε5. Αυτό συμβαίνει γιατί του Κάτσερ Έρευνα Yuvan έχει δίπλωμα ευρεσιτεχνίας για τη διαδικασία εκχύλισης, αλλά τα ίδια τα συστατικά είναι φυσικές πρωτεΐνες και επομένως δεν μπορούν να κατοχυρωθούν με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας. Έτσι, μόλις οι πληροφορίες σχετικά με τα ενεργά συστατικά του Ε5 γίνουν δημόσιες, το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας διεργασίας του κινδυνεύει να γίνει άχρηστο. Άλλα, μεγαλύτερα εργαστήρια από Γιουβάν θα είναι σε θέση να συνθέσει τα χημικά και να τα πουλήσει. Φοβάμαι ότι η έρευνα καθυστερεί και για ποιο λόγο; Δεν πιστεύω καν ότι η στρατηγική της μυστικότητας μπορεί να εξασφαλίσει τα δικαιώματα ευρεσιτεχνίας για τον Yuvan, επειδή η γνώση αναπόφευκτα θα διαρρεύσει και ο Yuvan δεν έχει τους πόρους για να συνεχίσει δικαστικές μάχες πολλών εκατομμυρίων δολαρίων για τα δικαιώματα ευρεσιτεχνίας.

Δοκιμές αραίωσης πλάσματος σε ανθρώπους

Τώρα υπάρχει ένα νέο άρθρο από τους Conboys ανάλυση των αποτελεσμάτων της αραίωσης πλάσματος σε τρία άτομα. Εμφανίζουν βελτιώσεις που υποδηλώνουν αναζωογόνηση σε αρκετούς βιοδείκτες. Δεν αναφέρουν ηλικία μεθυλίωσης. Αρχίζουν τη διαδικασία ανάλυσης και προσφέρουν προτάσεις σχετικά με τα πιο σημαντικά συστατικά προ-γήρανσης του πλάσματος αίματος που πρέπει να αφαιρεθούν ή να απενεργοποιηθούν.

Γιατί δεν μετρούν την ηλικία μεθυλίωσης χρησιμοποιώντας οποιονδήποτε από τους διαθέσιμους αλγόριθμους ρολογιού; Υπάρχει μια σύντομη δήλωση γιατί δεν πιστεύουν στα ρολόγια μεθυλίωσης και εκφράζουν την άποψη ότι ένας άλλος βιοδείκτης γήρανσης, αυτός που δεν βασίζεται σε «μηχανική μάθηση ή μεγάλα σύνολα δεδομένων» χρειάζεται επειγόντως από την κοινότητα. Πιστεύω ότι τα ρολόγια μεθυλίωσης είναι το καλύτερο μέσο που διαθέτουμε προς το παρόν για να αξιολογήσουμε τα αποτελέσματα των αντιγηραντικών παρεμβάσεων, και από αυτή την άποψη βρίσκομαι (για μια αλλαγή) ευθυγραμμισμένος με την άποψη της πλειοψηφίας στο πεδίο. Οι Conboys μάς οφείλουν μια καλύτερη εξήγηση γιατί έχουν καταβάλει τόσο μεγάλες προσπάθειες για να αναφέρουν άλλους βιοδείκτες γήρανσης, αλλά δεν μας προσφέρουν τον απλό που βασίζονται οι περισσότεροι ερευνητές.

Η συσσωρευμένη βλάβη του DNA πυροδοτεί γενετικές εκτροπές, γήρανση [26]και απώλεια της κυτταρικής λειτουργίας και οδηγεί σε ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία [24].

Είναι μια δημοφιλής θεωρία ότι η γήρανση του DNA είναι ένας σημαντικός μοχλός της γήρανσης, αλλά Δεν το πιστεύω.

Είναι ενδιαφέρον ότι η διαδικασία ανταλλαγής πλάσματος μικρών ζώων για την αραίωση των κυκλοφορούντων παραγόντων στο πλάσμα επαναφέρει αποτελεσματικά το αυξημένο κατά την ηλικία συστηματικό πρωτεϊνό και αποκατέστησε τη νεανική υγιή συντήρηση και επιδιόρθωση των μυών, του ήπατος και του εγκεφάλου, χωρίς πρόσθετο νεαρό αίμα, νεαρό πλάσμα ή νεαρό παράγοντες [15–17].

Αυτό είναι ένα κρίσιμο σημείο. Πόσο ισχυρές είναι οι αποδείξεις; Οι τρεις αναφορές είναι όλες οι προηγούμενες δημοσιεύσεις από το εργαστήριο Conboy. Αναφ. 15 περιγράφει τα αποτελέσματα της παροχής νεαρού αίματος σε ηλικιωμένα ποντίκια, ένα πείραμα που δεν μπορεί να μας πει εάν η αραίωση από μόνη της αναζωογονεί τη γονιδιακή έκφραση. Αναφ. 16 αφορά την αραίωση του πλάσματος σε ποντίκια και ανθρώπους. Αυτή η μελέτη αποδεικνύει ότι κάτι στο παλιό αίμα αναστέλλει την ανάπτυξη δορυφόρου (βλαστικών κυττάρων), απαραίτητη για την επούλωση και την επισκευή, και ότι η αραίωση είναι επαρκής για την αποκατάσταση της νεανικής δραστηριότητας αυτών των κυττάρων. Ορισμένες ενδείξεις σημειώνονται για αλλαγές στο παγκόσμιο πρωτεϊνό προς μια πιο νεανική κατάσταση. Αναφ. 17 διαπιστώνει ότι η αραίωση του πλάσματος είναι επαρκής για την ενίσχυση της γνωστικής απόδοσης και τη μείωση της φλεγμονής σε ηλικιωμένα ποντίκια.

Υπάρχει ένα τμήμα του χαρτιού που τεκμηριώνει τον «θόρυβο πρωτεϊνών», τον οποίο οι Conboys προτείνουν ως σημαντικό βιοδείκτη της γήρανσης. Διαφωνώ φυσικά. βλέπω το σκηνοθετημένος αλλαγές στη γονιδιακή έκφραση ως σημαντικοί παράγοντες γήρανσης, και η τυχαίος οι αλλαγές είναι δευτερεύουσες. Μεγάλο μέρος της εργασίας του Conboys είναι αφιερωμένο στην ανάλυση του θορύβου στο πρωτείωμα των υποκειμένων και στην ερμηνεία αυτού ως βιοδείκτη γήρανσης που κινείται προς την κατεύθυνση της νεανικότητας μετά την αραίωση του πλάσματος. Παραδέχομαι ότι μεγάλο μέρος της βιοχημείας είναι πάνω από το βαθμό αμοιβής μου. Δεν μπορώ να σχολιάσω τα πλεονεκτήματα των προτεινόμενων συστατικών τους για ένα νέο πρωτεομικό ρολόι. Αλλά από τη σκοπιά της επιστημονικής μεθοδολογίας, η ανάπτυξη κατάλληλων βιοδεικτών γήρανσης θα πρέπει να είναι μια ξεχωριστή προσπάθεια, που γίνεται εκ των προτέρων. Κριτήρια για την επιτυχή αναζωογόνηση θα πρέπει να καθορίζονται εκ των προτέρων και να μην αναπτύσσονται εν κινήσει με τα αποτελέσματα του πειράματος να είναι ήδη διαθέσιμα.

Θα ήθελα να δω την ηλικία μεθυλίωσης πριν και μετά τη θεραπεία. Κατανοώ ότι οι Conboys έχουν λόγους να μην δίνουν πίστη στους αλγόριθμους μεθυλίωσης. Τι γίνεται όμως με το A1C ή το CRP; Πρόκειται για μέτρα αντίστασης στην ινσουλίνη και φλεγμονή, αντίστοιχα, που είναι τυπικές εξετάσεις αίματος, αλλά δεν αναφέρονται στο έγγραφο Conboy. Τι θα λέγατε για τυχόν μέτρα γνωστικής ή σωματικής απόδοσης; Δεν υπάρχουν φαινοτυπικοί δείκτες γήρανσης στο χαρτί Conboy.

Ανοίγοντας νέους δρόμους

Οι Conboys εντοπίζουν δύο πρωτεΐνες, την TDP43 και την TLR4, που δεν μου ήταν γνωστές προηγουμένως, αλλά είναι δείκτες ενός γηράσκοντος πρωτεώματος. Το πρώτο σχετίζεται με καρκίνο, το δεύτερο με άνοια και τα δύο αυξάνονται με την ηλικία. Και τα δύο είναι εξασθενημένα με το πρωτόκολλο αραίωσης πλάσματος της Conboys. Αναγνωρίζω ότι είναι εντατική εργασία για τον εντοπισμό συγκεκριμένων πρωτεϊνικών στόχων και τη δοκιμή τους μεμονωμένα, αλλά αυτό είναι το είδος της εργασίας που πιστεύω ότι είναι πιο πολύτιμο στο μέλλον.

Πώς σκέφτομαι τη γήρανση

Το (δοκιμαστικό) μου μοντέλο: «Ηλικιωμένοι» και «νέοι» βρίσκονται πάντα στο ρεπερτόριο συμπεριφορών του σώματος και το σώμα θα επιλέξει ανάλογα με τα σήματα που λαμβάνει. Η ηλικιακή κατάσταση του σώματος αποθηκεύεται στην επιγενετική κατάσταση των κυττάρων και μεταδίδεται μέσω ορμονών και άλλων μορίων σήματος στο αίμα. Μερικά από αυτά τα μόρια δρουν επίσης ως παράγοντες μεταγραφής και μπορούν να ανατροφοδοτήσουν για να επηρεάσουν την επιγενετική κατάσταση των διασκορπισμένων κυττάρων. Αυτός είναι ο λόγος της ελπίδας ότι ένα νεότερο περιβάλλον στο αίμα μπορεί να επιφέρει μακροχρόνια αναζωογόνηση.

Το μεγάλο καθήκον ενώπιον των Conboys και Katcher και άλλων ερευνητών στην αναζωογόνηση του πλάσματος είναι να προσδιορίσουν ποιες από τις εκατοντάδες πρωτεΐνες που αλλάζουν με την ηλικία είναι οι λίγοι μεταγραφικοί παράγοντες που είναι ικανοί να επαναπρογραμματίσουν την έκφραση των υπόλοιπων.

Κίνδυνοι:

  • Δεν υπάρχει καμία εγγύηση ότι υπάρχει ένα μικρό υποσύνολο πρωτεϊνών που μπορεί να κάνει τη δουλειά, αλλά δεν θα το ξέρουμε μέχρι να το δούμε.
  • Και παραμένει η πιθανότητα ότι α κεντρικό ρολόι στον υποθάλαμο είναι σε θέση να παρακάμψει τα αρχεία της βιολογικής ηλικίας στην επιγενετική των διασκορπισμένων κυττάρων. Εάν αυτό αποδειχθεί ότι συμβαίνει, τότε πρέπει να βρούμε τρόπους να παραβιάσουμε τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και να επαναπρογραμματίσουμε τον υποθάλαμο.
John OConnell - Παλιό ποντίκι.

Τζον Ο‘ Κόνελ

Σεμνή πρόταση

Οι Harold Katcher, Mike και Irina Conboy βρίσκονται σήμερα στην πρώτη γραμμή των τεχνολογιών αντιγήρανσης. Και τα δύο εργαστήρια είναι πολύ κοντά στο να έχουν μια αποτελεσματική θεραπεία για τον άνθρωπο, κοντά με την έννοια ότι δεν υπάρχουν εννοιολογικά εμπόδια, αλλά μόνο η προβλέψιμη ημερήσια εργασία των ειδικών βιοχημικών εργαστηρίων. Με άλλα λόγια, μένει πολλή δουλειά να γίνει, αλλά ο χάρτης είναι σχεδιασμένος.

Η γήρανση δεν είναι μια αυτόνομη λειτουργία των κυττάρων, αλλά συμβαίνει υπό έλεγχο σε επίπεδο συστήματος, με πληροφορίες σχετικά με την ηλικία του σώματος να μεταδίδονται από μόρια σήματος στο αίμα. Αυτή είναι η βασική ιδέα στην οποία συμφωνούν ο Κάτσερ και οι Conboys.

Για όσους από εμάς παρακολουθούμε από έξω, είναι σαφές ότι η εξισορρόπηση νέων και ηλικιωμένων συστατικών του πλάσματος θα έχει δραματική επίδραση στην υγεία και τη διάρκεια ζωής. Το υπόλοιπο καθήκον είναι να εντοπιστεί ένα ελάχιστο σύνολο παραγόντων που πρέπει να αφαιρεθούν (ή να εξουδετερωθούν) και εκείνων που πρέπει να προστεθούν στο αίμα ενός ηλικιωμένου ατόμου προκειμένου να πυροδοτηθεί μια παγκόσμια επαναφορά του επιγονιδιώματος προς την πλήρη νεανική γονιδιακή έκφραση.

Εμείς, το καταναλωτικό κοινό, θα ωφεληθούμε πολύ αν οι Conboys προσέλαβαν τον Κάτσερ να έρθει να δουλέψει στο εργαστήριό τους. Οι δύο αντιλήψεις τους δεν χρειάζεται να είναι αντίθετες. Ας τους καλέσουμε να συνεργαστούν για να εντοπίσουν αυτό το ελάχιστο σύνολο παραγόντων αίματος, η επαναφορά των οποίων μπορεί να επιτύχει ισχυρή αναζωογόνηση.

Η σημασία για την ανθρωπότητα αυτής της ερευνητικής ατζέντας πρέπει να υπερισχύσει των προσωπικών διαφορών, των φιλοσοφικών διαφορών, των νομικών και πνευματικών προβλημάτων που πρέπει να ξεπεραστούν για να καταστεί δυνατή αυτή η συνεργασία.