Η BioMarin υπόσχεται να αξιολογήσει την περίπτωση καρκίνου στη δοκιμή της γονιδιακής θεραπείας

Η BioMarin υπόσχεται να αξιολογήσει την περίπτωση καρκίνου στη δοκιμή της γονιδιακής θεραπείας

September 30, 2022 0 Von admin

BioMarin Pharmaceuticalμια εταιρεία βιοτεχνολογίας των Ηνωμένων Πολιτειών με έδρα την Καλιφόρνια, έχουν αναφερθεί μια περίπτωση λευχαιμίας όπου ένας ασθενής από την κλινική δοκιμή της γονιδιακής θεραπείας αιμορροφιλίας Roctavian (επίσης γνωστή ως volrox ή valoctocogene roxaparvovec), ανέπτυξε καρκίνο. Ωστόσο, οι δοκιμές δείχνουν ότι θα μπορούσε να προκλήθηκε φυσικά και όχι λόγω της θεραπείας.

Τα μολυσμένα αιμοσφαίρια εξετάστηκαν και τα αποτελέσματα αποκάλυψαν μια μετάλλαξη στα περισσότερα κύτταρα. Η μετάλλαξη που βρέθηκε συνδέεται με έναν συγκεκριμένο τύπο λευχαιμίας που ονομάζεται οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Β-κυττάρων, αποκάλυψε η BioMarin τη Δευτέρα. Η εταιρεία είπε επίσης ότι οι περαιτέρω δοκιμές στα κύτταρα έδειξαν χαμηλά επίπεδα του DNA του φορέα Roctavin στα άρρωστα αιμοσφαίρια, πράγμα που σημαίνει ότι το γενετικό υλικό δεν αναπαράγεται με την ανάπτυξη νέων κυττάρων. Η εταιρεία είπε επίσης ότι περισσότερες δοκιμές θα πρέπει να αποκαλύψουν εάν το DNA του φορέα έχει ενοποιηθεί με το γονιδίωμα των άρρωστων κυττάρων.

Τα στελέχη ενημέρωσαν την FDA (Food and Drug Administration) και άλλες καθολικές ρυθμιστικές αρχές για την περίπτωση της λευχαιμίας, ωστόσο, σύμφωνα με την εταιρεία, καμία από τις ρυθμιστικές αρχές δεν έχει διατάξει να τεθούν σε αναμονή οι τρέχουσες κλινικές δοκιμές. Οι ανεξάρτητοι οθόνες δεδομένων ασφαλείας δεν έχουν ζητήσει επίσης να παύσουν οι κλινικές δοκιμές.

Μόλις τρεις εβδομάδες μετά την έγκριση του Roctavian στην Ευρώπη ήρθε η είδηση ​​για το κρούσμα λευχαιμίας. Αυτό θα μπορούσε επίσης να διαταράξει το σχέδιο της BioMarin να υποβάλει αίτηση στις Ηνωμένες Πολιτείες. Η αρχική προσέγγιση της BioMarin απορρίφθηκε από τον οργανισμό τον Αύγουστο του 2020, υποστηρίζοντας ότι απαιτούνταν περισσότερα δεδομένα παρακολούθησης από ασθενείς που υποβλήθηκαν σε γονιδιακή θεραπεία.

Πολλές ανησυχίες έχουν δημιουργηθεί σχετικά με τις κλινικές δοκιμές πολλών πειραματικών φαρμάκων, ωστόσο, η γονιδιακή θεραπεία έχει δει πολύ στενή έρευνα από ρυθμιστικές αρχές στις Ηνωμένες Πολιτείες. Πολλές γονιδιακές θεραπείες χρησιμοποιούν αδενο-συσχετιζόμενους ιούς, όπως ακριβώς το Roctavin, για να μεταφέρουν διορθωτικά γονίδια στα κύτταρα. Τέτοιοι τύποι ιών έχουν αποκαλύψει περιπτώσεις καρκίνου σε μελέτες σε ποντίκια.

Η Bluebird Bio διέκοψε τις πωλήσεις της γονιδιακής θεραπείας της που ονομάζεται Zynteglo στην Ευρώπη μετά από δύο περιπτώσεις καρκίνου του αίματος κατά τη διάρκεια της δοκιμής φάσης 1/2 για δρεπανοκυτταρική αναιμία. Το φάρμακο σχεδιάστηκε για να μετριάσει τον κίνδυνο καρκίνου συνδυάζοντας το δικό του γονίδιο με το γονιδίωμα του ανθρώπου. Οι ευρωπαϊκές ρυθμιστικές αρχές ανακάλυψαν αργότερα ότι το Zynteglo δεν προκάλεσε τις περιπτώσεις καρκίνου.

Αυτή ήταν η δεύτερη περίπτωση καρκίνου που αποκαλύφθηκε σε ασθενή που έλαβε θεραπεία με Roctavian σε κλινική δοκιμή. Νωρίτερα μέσα στο έτος, η εταιρεία ενημέρωσε ότι ένας ασθενής που είχε λάβει θεραπεία μισή δεκαετία νωρίτερα, είχε διάγνωση όγκου σιελογόνων αδένων και μετά από γονιδιωματική ανάλυση, κρίθηκε ότι δεν συνδέεται με γονιδιακή θεραπεία. Η BioMarin δήλωσε τη Δευτέρα ότι το ποσοστό καρκίνου στους συμμετέχοντες στη δοκιμή φαίνεται να είναι συνεπές με τα αναμενόμενα ποσοστά καρκίνου σε άτομα με αιμορροφιλία.

Το Roctavian μεταφέρει ένα γονίδιο στα κύτταρα που βοηθούν την παραγωγή του παράγοντα VIII, ο οποίος είναι μια πρωτεΐνη πήξης. Αυτή η πρωτεΐνη απουσιάζει σε ασθενείς με αιμορροφιλία Α. Εγκρίθηκε από ευρωπαϊκές ρυθμιστικές αρχές για άτομα που έχουν πολύ λιγότερα επίπεδα Παράγοντα VIII. Η BioMarin έχει ορίσει μια πολύ υψηλή τιμή καταλόγου ανά ασθενή 1,5 εκατομμυρίων $. Η εταιρεία δικαιολογεί την τιμή υποδηλώνοντας ότι μπορεί να μειώσει ή ακόμα και να σταματήσει τις εγχύσεις του παράγοντα VIII.